Kisahnya bermula ketika Lepke memulai karir kriminalnya dengan merampok gerobak dorong saat dia masih remaja.
Ia bertemu seorang kriminal lain bernama Jacob 'Gurrah' Shapiro ketika mencoba merampok gerobak dorong yang sama, keduanya pun menjadi tim yang tangguh.
Dengan kekuatan yang dimiliki oleh Shapiro, keduanya membentuk bisnis pemerasan, memaksa pemilik gerobak untuk membayar biaya perlindungan.
Lepke dan Shapiro kemudian bergabung dengan grup Jacob 'Little Augie' Orgen dalam komplotan Gang 'Lower East Side' dan mengalihkan perhatian mereka kebisnis yang lebih besar.
Mereka berkerja sama dan meneror serikat pekerja garmen lokal di New York AS pada tahun 1920.
Mereka juga berkecimpung dalam bisnis minuman keras, perjudian, hingga mengimpor heroin dan narkotika ke beberapa negara.
Hingga akhirnya Lepke mengumpulkan orang-orangnya sendiri dan mendirikan Murder Inc. yang lebih berfokus pada bisnis pembunuh bayaran.
Lepke mengumpulkan tim pembunuh bayaran berjumlah besar untuk menegakkan kontrolnya atas bisnis gelap ini.
Di kemudian hari, tim ini disebut telah memiliki anggota sebanyak 250 orang pembunuh.
Lepke juga mulai mengoordinasikan operasi dengan raja kejahatan lainnya di seluruh AS.