Film itu kelak mendapatkan pujian di beberapa festival film di luar negeri.
Irrfan kemudian melanjutkan perjalanannya di perfilman Barat dengan membintangi sejumlah film.
Di antaranya The Namesake (2006), The Darjeeling Limited (2007), Slumdog Millionaire (2008), New York, I Love You (2009), The Amazing Spider-Man (2012), Life of Pi (2012), Jurassic World (2015) dan Inferno (2016).
Walau sudah malang melintang di Barat, dia tidak melupakan tanah kelahirannya.
Dia semakin diterima oleh khalayak India setelah berperan di beberapa film sepertiHaasil (2003) dan Maqbool (2004).
Di Haasil, dia memenangkan Penghargaan Filmfare untuk kategori Best Actor in a Negative Role.
Irrfan juga memenangkan Aktor Pendukung Filmfare Terbaik untuk Life in a ... Metro(2007),Best Actor (Critics) untuk Paan Singh Tomar (2012), dan Aktor Terbaik untuk Hindi Medium (2017).
Hindi Medium sendiri menjadi hit di India dan China.
Sekuel Hindi Medium, yang disebut Angrezi Medium (2020) dirilis pada 13 Maret dan mendapatkan review yang positif tapi flop karena virus COVID-19.
Pada Februari 2018, Irrfan didiagnosis dengan penyakit yang tidak diketahui, yang kemudian dikenal sebagai tumor neuroendokrin.
Untuk melakukan perawatan, dia terpaksa pindah ke London.