Desy diketahui telah bercerai dengan Sammy Hamzah pada 2003.
Setelah bercerai, selama 16 tahun ini Desy rupanya masih betah sendiri.
Ia pun ditanya oleh Alvin Adam, apakah ia trauma dengan hubungannya yang pernah kandas itu.
Pada tahun 1999, Desy Ratnasari menikah dengan teman masa sekolahnya, Ir. Trenady Pramudya di masjid Al Mutaqien, Sukabumi.
Namun, pernikahan itu tak bertahan lama karena satu tahun kemudian Desy memilih bercerai.
Setelah cerai dengan Trendy, Desy Ratnasari kemudian menikah dengan pengusaha pada tahun 2001.
Pernikahan keduannya pun kandas dengan perceraian pada tanggal 16 Maret 2003.
Dari hasil pernikahan keduanya, Desy dikarunia seorang anak, Nasywa Nathania Hamzah.
Desy juga dikabarkan pernah menjalin hubungan dengan Irwan Danny Mussry yang kini jadi suami Maia Estianty.
Pada Alvin di tayangan YouTube Alvin and Friends yang diunggah pada 11 Maret 2019, Desy mengaku hubungannya dengan Irwan Mussry telah berakhir sejak 8 tahun lalu.
Setelah perceraiannya dengan Trendy, Desy tak menikah lagi dengan pria manapun.
Desy betah dengan kesendiriannya selama hampir 16 tahun.